『メタルスラッグ5』は、シリーズの核である「ラン&ガン」スタイルを踏襲しつつ、いくつかの革新と調整が加えられています。「メタルスラッグ」の機密文書が新設されたトレミー軍団に盗まれた後、P.F.隊が追撃するというストーリー設定です。ゲームは全部で5つのステージがあり、ジャングル、都市、雪山、神秘的な遺跡など、様々なロケーションが登場します。本作最大のメカニズム的変化は、スライディングアクションが追加されたことです。プレイヤーはしゃがむボタンとジャンプボタンを同時に押すことで素早く移動できます。これは地形を素早く通過するだけでなく、スライディング中は攻撃判定が小さくなるため、密集した弾幕を回避する高度なテクニックとなります。しかし、本作のストーリーとステージ分岐は前作に比べて簡略化されており、乗り物の出現頻度や種類も比較的少なくなっています。新乗り物の「スラグガンナー」が新たな焦点となっています。ストーリーはやや薄味ですが、エレクトロニック・ミュージックやロック調のサウンドは非常に出色で、最終ボス戦の楽曲は特に衝撃的で、戦闘に十分なメタル感を加えています。